2025-02-25
2025 ESGO︱恒瑞醫(yī)藥抗凝創(chuàng)新藥SHR-2004注射液Ⅱ期研究結(jié)果亮相口頭報(bào)告
作為國(guó)際上最具影響力的婦科腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議之一，第26屆歐洲婦科腫瘤學(xué)大會(huì)（ESGO）近日在意大利羅馬召開(kāi)。本次大會(huì)中，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的凝血因子X(jué)I（FXI）抑制劑SHR-2004在卵巢癌手術(shù)患者中預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）的Ⅱ期臨床研究（SHR-2004-202）亮相口頭匯報(bào)[1] 。該研究結(jié)果表明，卵巢癌患者術(shù)后皮下注射SHR-2004預(yù)防VTE顯示出令人鼓舞的有效性，且安全性良好。
研究背景
VTE是惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，也是惡性腫瘤患者死亡的第二大原因[2]。卵巢癌患者VTE發(fā)生率高達(dá)10%~30%[3]，而III-IV期或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者術(shù)后VTE風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步提升。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）2024年發(fā)布的《腫瘤患者VTE防治指南》[4]推薦在沒(méi)有高出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下，伴VTE危險(xiǎn)因素的腹、盆腔腫瘤手術(shù)患者，術(shù)后VTE藥物預(yù)防應(yīng)延長(zhǎng)為4周。然而，現(xiàn)有的抗凝藥物需每日用藥，且存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)。
SHR-2004是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種抗FXI的人源化單克隆抗體，通過(guò)阻斷內(nèi)源性凝血途徑的級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程發(fā)揮抗凝作用。SHR-2004-202研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性對(duì)照的II期臨床研究（NCT06220123），旨在評(píng)價(jià)皮下注射SHR-2004在III-IV期或復(fù)發(fā)性卵巢癌手術(shù)患者中預(yù)防VTE的療效與安全性。
研究方法
研究納入年齡≥18周歲、自愿接受手術(shù)治療、臨床診斷為III-IV期的初治卵巢癌或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，按1：1比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組或陽(yáng)性對(duì)照組。試驗(yàn)組在術(shù)后4~8小時(shí)接受SHR-2004 180 mg單次皮下注射，2周后接受SHR-2004 120 mg單次皮下注射；對(duì)照組住院期間接受依諾肝素40 mg每日一次皮下注射，出院后改為利伐沙班10 mg每日一次口服，至少持續(xù)治療至D28。
主要療效終點(diǎn)是首次用藥至治療期結(jié)束（D28）VTE的發(fā)生率，包括無(wú)癥狀的深靜脈血栓形成（DVT）、客觀證實(shí)的有癥狀的DVT、客觀證實(shí)的非致死性肺動(dòng)脈血栓栓塞癥（PE）、VTE相關(guān)死亡的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)是首次用藥至治療期結(jié)束（D28）符合國(guó)際血栓與止血協(xié)會(huì)（ISTH）定義的大出血和臨床相關(guān)的非大出血事件的復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率。
圖1. SHR-2004-202研究設(shè)計(jì)
研究結(jié)果
本研究共納入225例受試者，其中198例接受了研究用藥（SHR-2004組90例，陽(yáng)性對(duì)照組108例）。受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征在各組之間基本均衡。
1.有效性結(jié)果
基于改良意向性治療集（mITT），SHR-2004組87例受試者中有11例（12.6%）發(fā)生VTE，陽(yáng)性對(duì)照組94例受試者中有19例（20.2%）發(fā)生VTE，VTE發(fā)生率的組間率差為-8.4%（95% CI，-19.9~3.1；非劣效p值為0.0110）。SHR-2004組無(wú)受試者發(fā)生重大VTE（包括非致死性PE和近端DVT）或VTE相關(guān)死亡，而陽(yáng)性對(duì)照組中有4例（4.3%）受試者發(fā)生重大VTE或VTE相關(guān)死亡，組間率差為-4.4%（95% CI, -8.7 ~ -0.1；p=0.0428）。
表1. SHR-2004-202研究治療期間的有效性結(jié)果
2.安全性結(jié)果
基于安全性分析集（SS），SHR-2004組90例受試者中有2例（2.2%）發(fā)生大出血或臨床相關(guān)的非大出血事件（MB/CRNMB），陽(yáng)性對(duì)照組108例受試者中有2例（1.9%）發(fā)生 MB/CRNMB，兩組間發(fā)生MB/CRNMB的人數(shù)相當(dāng)。此外，SHR-2004組不良事件發(fā)生率與陽(yáng)性對(duì)照組相當(dāng)，未發(fā)現(xiàn)特殊風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。
總結(jié)
Ⅲ~Ⅳ期初治卵巢癌或復(fù)發(fā)性卵巢癌患者術(shù)后皮下注射SHR-2004預(yù)防VTE的療效非劣于對(duì)照組藥物。此外，SHR-2004組無(wú)受試者發(fā)生重大VTE和VTE相關(guān)死亡，相較于對(duì)照組藥物具有顯著優(yōu)勢(shì)，且SHR-2004整體耐受性良好，安全性可控。SHR-2004有望為腫瘤患者預(yù)防VTE提供新的治療選擇。
參考文獻(xiàn)：
[1].International Journal of Gynecological Cancer, Volume 35, Issue 2, 101706
[2].Cancers (Basel). 2018 Oct 11;10(10):380.
[3].Cancers (Basel). 2022 Mar 15;14(6):1496.
[4].中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)腫瘤患者靜脈血栓防治指南(2024).