2025-03-12
2025 AAD口頭報告｜國產(chǎn)JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片治療成人嚴重斑禿Ⅲ期研究結果亮相
第83屆美國皮膚科學會（AAD）年會于3月7日至11日在美國佛羅里達州奧蘭多隆重召開。作為皮膚病學領域規(guī)模最大、最具影響力的國際盛會之一，全球知名皮膚病專家匯聚于此，分享最前沿的領域進展和最新研究數(shù)據(jù)。
期間，北京大學人民醫(yī)院張建中教授以口頭報告（oral）的形式公布了國內皮膚領域首個高選擇性Janus激酶1（JAK1）抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片治療成人重度斑禿（AA）患者的療效和安全性的研究成果（摘要號：66671）[1]。結果顯示，與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼片在第8周即可改善癥狀，4 mg和8 mg劑量組24周時分別有34.9%和40.6%的患者達到SALT評分≤20（頭皮脫發(fā)≤20%），顯著優(yōu)于安慰劑組。
2025 AAD現(xiàn)場圖：張建中教授進行口頭報告
01 研究背景
斑禿是一種慢性自身免疫性疾病，導致突然發(fā)生的局限性斑片狀、無瘢痕脫發(fā)，影響終生發(fā)病風險達到2.1%[2]。重度斑禿（全禿/普禿）很少在未經(jīng)治療的情況下改善，并會顯著影響患者的生活質量[3-4]。目前JAK抑制劑已被證明在治療斑禿方面有效[5]。
硫酸艾瑪昔替尼片（SHR0302片）是一種新型口服高選擇性JAK1抑制劑，體外研究表明其對JAK1的選擇性比JAK2高9倍[6]。在特應性皮炎、類風濕關節(jié)炎和斑禿的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究的報道中均顯示了良好的療效和安全性[7]。在Ⅱ期試驗中已觀察到硫酸艾瑪昔替尼片在中重度斑禿患者中有獲益（脫發(fā)嚴重程度評價工具[SALT]評分降低30.5%-56.1%），而安慰劑組為19.9%，具有統(tǒng)計學差異。因此開展此Ⅲ期研究旨在評估硫酸艾瑪昔替尼片在重度斑禿成人患者中的療效和安全性。
02 研究方案
本研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究（NCT05470413），在國內31家中心納入330例重度斑禿患者（脫發(fā)面積≥50%），以1:1:1的比例隨機分配至試驗組和安慰劑組。研究包括0至24周的核心治療期，24至52周的延長治療期和4周的安全隨訪期。
在核心期治療中，試驗組使用硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg治療，安慰劑組使用安慰劑治療。在24周之后至52周均使用硫酸艾瑪昔替尼片維持治療。研究的主要終點是評價24周時SALT評分≤20（表示頭皮脫發(fā)≤20%）的患者比例。
圖1.研究設計（AT：全禿，AU：普禿）
03 研究結果
研究共納入330例重度斑禿患者，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg和安慰劑組基線平均SALT評分分別為78.6、78.6和79.1。
表1. 人口統(tǒng)計學和基線特征
研究主要終點的結果顯示，在第24周時硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg和安慰劑組的SALT評分≤20的患者比例分別為34.9%、40.6%和9%，與安慰劑組相比，4 mg組和8 mg組的應答率差異分別為25.6%（95% CI：15.4-35.7，雙側p<0.0001）和31.6%（95% CI：21.5-41.8，雙側p<0.0001）（圖2）。
圖2.第24周達到SALT評分≤20的患者比例
在治療核心期和延長期間，達到SALT評分≤20的患者比例持續(xù)增加，在第52周時硫酸艾瑪昔替尼片4 mg和8 mg組分別達到了46.8%和63.1%（圖3），患者的SALT評分絕對值與百分比持續(xù)降低（圖4）。隨著癥狀的改善，患者對于頭發(fā)再生的滿意度與接受度也顯著高于安慰劑組（圖5）。
圖3.研究期間達到SALT評分≤20的患者比例
圖4.研究期間SALT分數(shù)與基線相比的絕對變化和百分比變化
圖5.患者對于頭發(fā)再生的滿意度與接受度
研究期間，硫酸艾瑪昔替尼片表現(xiàn)出在斑禿患者中良好的安全性和耐受性。在安慰劑對照期（0-24周），硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg組未觀察到新的安全性信號，與JAK抑制劑的安全性特征一致。研究安慰劑對照期間，所有患者均未發(fā)生血栓栓塞事件和心血管事件（MACE）。
04 研究總結
硫酸艾瑪昔替尼片作為一種高選擇性JAK1抑制劑，在治療成人嚴重斑禿的Ⅲ期臨床試驗中展現(xiàn)了顯著的療效和良好的安全性。研究結果顯示，與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼片在第8周即可有效改善癥狀，4 mg和8 mg劑量組24周時分別有34.9%和40.6%的患者達到SALT評分≤20（頭皮脫發(fā)≤20%），顯著優(yōu)于安慰劑組。未來，隨著更多長期安全性數(shù)據(jù)的積累和適應癥的擴展，硫酸艾瑪昔替尼片可能為斑禿患者提供一種新的治療選擇，改善其生活質量和心理狀態(tài)。
參考文獻：
[1] AAD 2025 Annual Meeting; abstract 63250.
[2] Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MDP, Torgerson RR. Lifetime incidence risk of alopecia areata estimated at 2.1% by Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134(4):1141-1142.
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[4] Rompoti N, Politou M, Stefanaki I, et al. Brodalumab in plaque psoriasis: Real-world data on effectiveness, safety and clinical predictive factors of initial response and drug survival over a period of 104?weeks. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(4):689-697.
[5] Liu M, Gao Y, Yuan Y, et al. Janus Kinase Inhibitors for Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2320351. Published 2023 Jun 1.
[6] Singh R, Heron CE, Ghamrawi RI, Strowd LC, Feldman SR. Emerging Role of Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Atopic Dermatitis. Immunotargets Ther. 2020;9:255-272. Published 2020 Nov 10.
[7] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.